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圖片來源：Joe Raedle—Getty Images
與 2019 年相比，COVID-19 的緊迫威脅已不再那麼嚴重，這主要是因為疫苗的出現和對自然感染的免疫力不斷增強，但抗病毒治療也改變了疾病的病程。 其中最受歡迎的是 nirmatrelvir-ritonavir，其品牌為 Paxlovid，美國疾病管制與預防中心 (CDC) 建議老年人和任何 12 歲以上患有 COVID-19 併發症風險較高的人使用該藥物。 但服用該藥物的人報告說康復不完全，或在完成五天的口服藥物療程後檢測呈陰性後再次檢測呈陽性。
在發表在《 內科年鑑哈佛醫學院和馬薩諸塞州總醫院的 Mark Siedner 博士領導的研究人員調查了這一現象，並報告說，服用 Paxlovid 的人中約有 20% 可能會出現反彈感染。 研究人員也從這些反彈患者身上培養了病毒，並確認了活病毒，這表明患者仍然具有傳染性，因此可以將病毒傳播給其他人。
Paxlovid 反彈一直是COVID-19 醫學界備受爭議的話題，因為該藥物的製造商輝瑞(Pfizer) 在提交給美國食品和藥物管理局(FDA) 的研究報告中稱，約2.3% 的人出現這種情況。 自 Paxlovid 上市以來，其他研究記錄了更高的反彈率，約 14%。 與那些主要回顧性地考察人們是否再次出現症狀或在檢測呈陰性後再次呈陽性的研究不同，西德納的研究著手專門調查反彈效應。 研究人員從 142 名 COVID-19 檢測呈陽性的人身上採集了樣本，並接受了 Paxlovid 處方，每週服用 3 次藥物，持續兩週，然後每週服用一次，直到檢測到他們的病毒。 科學家不僅測試了這種病毒，如果發現任何病毒，他們還會對其進行培養，以確定它是否可能引起感染。
他們發現，20% 的人在完成 Paxlovid 的 5 天治療療程後出現反彈，並且出現反彈的人鼻子中仍存有活病毒長達 14 天。
「我們的研究規模較小，需要驗證，但根據我們的數據，我們需要平衡以下事實： Paxlovid 是一種非常重要的藥物，應該用於高風險人群，20% 的人有反彈風險，」西德納說。
西德納也探討了輝瑞對反彈的初步估計與其他研究的較高估計之間的差異。 他發現量化反彈率的關鍵是更頻繁地對人們進行測試，以捕捉病毒水平的變化。 輝瑞的研究並不是為了研究反彈而設計的，其科學家只對參與者進行了三次測試：分別是在第一次 COVID-19 檢測呈陽性後的第 5 天、第 10 天和第 15 天。 當 Siedner 和該團隊僅查看與輝瑞研究人員同一天收集的樣本時，他們發現與輝瑞相似的 2.4% 反彈率。 他說，光是查看這三天的樣本就漏掉了 80% 的反彈病例。 「當你採樣不夠時，你就會錯過反彈，而我們的研究能夠填補空白，」他說。 “如果你沒有足夠仔細地研究它，你可能找不到它。”
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正如西德納的研究小組發現的那樣，了解反彈率以及反彈機制非常重要，因為反彈病毒仍然具有傳染性。 他們沒有研究反彈的人是否真的將病毒傳播給其他人，但鑑於他們在這些鼻腔樣本中發現了活病毒，可以合理地假設反彈的人仍然具有傳染性。 目前，疾病預防控制中心建議人們在首次檢測呈陽性後隔離五天——西德納說，許多服用 Paxlovid 後出現反彈的人“仍在傳播活病毒，時間約為該時間的三倍。” 我認為反彈的人應該延長隔離期”
哥倫比亞大學微生物學和免疫學教授 David Ho 博士是最早報告反彈率較高的人之一。 根據他實驗室正在進行的研究，他表示，為期八天的 Paxlovid 治療（而不是為期五天的療程）可以顯著減少反彈量。 在沒有任何免疫反應的情況下，病毒在體內的半衰期（病毒數量減少一半所需的時間）約為24小時。 添加 Paxlovid 可以使病毒數量下降 32 倍，但藥物治療的時間需要與病毒的峰值水平保持一致。 由於這可能很難實現，因此較長時間服用該藥物可能會有所幫助。 「我們認為，如果治療八天，就可以基本消除反彈現象，」Ho 說。
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西德納的研究支持更長的療程。 參與試驗的患者在檢測呈陽性後一兩天內儘早開始服用 Paxlovid，比幾天後開始治療的患者更有可能出現反彈。 但他不願意建議延後治療，因為當有足夠的病毒時，很難找到合適的窗口期。 延長療程需要改變藥物標籤，FDA 可能需要進行額外的研究來記錄更長治療的益處。 雖然輝瑞目前正在免疫系統較弱的人群中研究這樣一個較長的療程，但尚不清楚該公司是否會在其他群體中進行類似的研究。
輝瑞發言人告訴《時代》雜誌：“我們正在繼續監測數據，但相信檢測到的鼻腔病毒 RNA 升高（也稱為病毒反彈或 COVID-19 反彈）的回歸併不與任何特定治療唯一相關。” “我們對 Paxlovid 在預防高風險患者出現 COVID-19 嚴重後果方面的臨床有效性仍然非常有信心。”
鑑於目前對 Paxlovid 的建議，沒有有效的方法來避免反彈，但 Siedner 表示，可以對其進行管理並降低因此傳播 COVID-19 的風險。 服用該藥物的人可以在檢測結果呈陰性五天后通過家庭抗原測試再次進行自我檢測。 如果他們仍然呈現陰性，他們可能還沒有反彈，但如果他們呈陽性，他們需要再次隔離，直到測試呈陰性。
Siedner 說：“我們確實想強調這樣一個事實，即臨床試驗證實了這樣一個事實：患 COVID-19 併發症的高風險人群可以從服用 Paxlovid 中受益。” “我們的數據絕不反駁這項證據。 但人們需要意識到 Paxlovid 反彈很常見，並了解如果確實反彈，他們需要適當隔離。”
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