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2021 年 1 月的一個早晨，卡羅爾·羅森 (Carol Rosen) 接受了轉移性乳癌的標準治療。 可怕的三週後，她在這種本來可以延長生命的藥物帶來的劇痛中死去。
羅森是一位 70 歲的退休教師，她在痛苦中度過了生命的最後幾天，忍受著嚴重的腹瀉、噁心和嚴重的口腔潰瘍，導致她無法進食、飲水，最終無法說話。 皮從她身上剝落。 她的腎臟和肝臟衰竭了。 「你的身體從內到外都在燃燒，」來自馬薩諸塞州安多佛的羅森的女兒林賽·穆雷 (Lindsay Murray) 說。
羅森是美國每年有超過275,000 名癌症患者之一，他們接受氟尿嘧啶（稱為5-FU）注射，或者像羅森的情況一樣，服用一種幾乎相同的藥丸形式的藥物，稱為卡培他濱。 這些常見類型的化療對任何人來說都不是輕鬆的事情，但對於缺乏代謝藥物的酵素的患者來說，它們可能是痛苦的或致命的。
這些患者基本上會服用過量，因為藥物會在體內停留數小時，而不是迅速代謝和排出體外。 這些藥物估計會導致千分之一的服用這些藥物的患者死亡（每年有數百人），五十分之一的患者會患重病或住院。醫生可以測試是否有缺陷，並在一周內得到結果，然後根據患者情況更換藥物或降低劑量具有攜帶風險的基因變異。
然而最近的一項調查發現，只有 3% 的美國腫瘤學家在給患者服用 5-FU 或卡培他濱之前定期進行檢查。 這是因為最廣泛遵循的美國癌症治療指南（由國家綜合癌症網絡發布）不建議進行先發檢測。
在 KFF 健康新聞詢問其政策後，FDA 於 3 月 21 日在該藥物的標籤上添加了有關 5-FU 致命風險的新警告。 然而，它並不要求醫生在開出化療處方之前進行測試。
該機構擴大對實驗室檢測的監督的計劃也是 3 月 21 日眾議院聽證會的主題，該機構表示不能批准 5-FU 毒性檢測，因為它從未對其進行過審查。
但密西根大學藥學院副教授 Daniel Hertz 表示，FDA 目前並不審查大多數診斷測試。 多年來，他與其他醫生和藥劑師一起請求 FDA 在該藥物的標籤上添加黑框警告，敦促處方者測試是否有缺陷。
「FDA 有責任確保藥物的安全有效使用，」他說。 他說，未能發出警告“就是放棄責任。”
他說，這次更新「是朝著正確方向邁出的一小步，但不是我們需要的徹底改變」。
歐洲在安全方面領先
英國和歐盟藥品監管機構自 2020 年起就建議進行這種檢測。少數但數量不斷增加的美國醫院系統、專業團體和健康倡導者（包括美國癌症協會）也支持常規檢測。 大多數美國保險公司（無論是私人還是公共）都會承保這些檢測，醫療保險報銷 175 美元，不過檢測費用可能會更高，具體取決於他們篩檢的變異數量。
癌症網絡小組在其最新的結腸癌指南中指出，並非所有攜帶危險基因變異的人都會因該藥物而患病，攜帶此類變異的患者較低劑量可能會導致他們無法治愈或緩解。 小組中的許多醫生，包括科羅拉多大學腫瘤學家 Wells Messersmith 博士，都表示他們從未目睹 5-FU 導致的死亡。
在歐洲醫院，做法是如果測試顯示患者代謝能力較差，則開始給予患者一半或四分之一劑量的 5-FU，如果患者對藥物反應良好，則增加劑量。 這種方法的倡導者表示，美國腫瘤學領導者不必要地拖延，並在過程中傷害了人們。
腫瘤學家加布里埃爾·布魯克斯(Gabriel Brooks) 表示：「我認為，這些專家組成員的頑固態度是『我們是腫瘤學家，藥物是我們的工具，我們不想尋找不使用我們工具的理由』。 」達特茅斯癌症中心的研究員。
他說，腫瘤學家已經習慣了化療的毒性，往往抱持著「沒有痛苦就沒有收穫」的態度。 5-FU 自 20 世紀 50 年代以來一直在使用。
然而，「任何經歷過這樣的病人死亡的人都會想要對每個人進行測試，」梅奧診所的羅伯特·迪亞西奧博士說，他在 1988 年幫助開展了有關遺傳缺陷的重大研究。
腫瘤學家經常進行基因測試，將癌症患者的腫瘤與用於縮小腫瘤的昂貴藥物進行配對。 但對於旨在提高安全性的基因測試來說，情況並非總是如此，美國癌症協會癌症行動網絡政策主任馬克‧弗勒里 (Mark Fleury) 表示。
當一項測試可以表明一種新藥是否合適時，「就會有更多的力量來確保測試的完成，」他說。 5-FU 等仿製藥“不涉及相同的利益相關者和力量”，該仿製藥於 1962 年首次獲得批准，每月治療費用約為 17 美元。
腫瘤學並不是唯一一個科學進步（其中許多是由納稅人資助的）實施滯後的醫學領域。 例如，很少有心臟科醫生會在患者服用波立維（Plavix）之前進行測試，波立維是一種抗凝血劑氯吡格雷的品牌名稱，儘管它並不能預防血栓，而每年400 萬美國人中有四分之一會服用該藥物。 。 2021 年，夏威夷州贏得了製藥商 8.34 億美元的判決，該州被控虛假宣傳該藥物對夏威夷原住民安全有效，因為夏威夷原住民中一半以上缺乏加工氯吡格雷的主要酶。
氟嘧啶酶缺乏症的人數較少，患有這種缺乏症的人如果使用該藥物的外用霜劑來治療皮膚癌，則不會面臨嚴重的風險。 然而，即使是單一因醫療原因導致的悲慘死亡對丹娜法伯癌症研究所也有意義，卡羅爾·羅森(Carol Rosen) 是該研究所2021 年接受氟嘧啶治療的1,000 多名患者之一。
羅森去世後，她的女兒悲痛欲絕，憤怒不已。 “我想起訴醫院。 我想起訴腫瘤學家，」莫瑞說。 “但我意識到這不是我媽媽想要的。”
相反，她寫信給丹娜——法伯癌症研究所的首席品質官喬·雅各布森博士，敦促進行例行檢測。 他當天就做出了回應，醫院很快就採用了一套檢測系統，目前覆蓋了超過 90% 的潛在氟嘧啶患者。 Jacobson 說，前 10 個月內檢測到約 50 名攜帶危險變異的患者。
丹娜—法伯癌症研究所使用梅奧診所的測試來搜尋相關基因的八種潛在危險變異。 退伍軍人事務部醫院使用 11 種變異測試，而大多數其他醫院僅檢查 4 種變異。
不同的血統可能需要不同的測試
測試篩選的變異越多，在不同種族人群中發現更罕見基因形式的機會就越大。 例如，不同的變異分別導致非洲和歐洲血統的人最嚴重的缺陷。 有一些測試可以掃描數百種可能減緩藥物代謝的變體，但它們需要更長時間且成本更高。
對於多倫多地區急診室醫生斯科特·卡普爾(Scott Kapoor) 醫生來說，這些都是痛苦的事實，他的兄弟阿尼爾·卡普爾(Anil Kapoor) 醫生於2023 年2 月因5-FU中毒去世。
阿尼爾·卡普爾是一位著名的泌尿科醫生和外科醫生、一位即將離任的演說家、研究員、臨床醫生和不敬的朋友，他的葬禮吸引了數百人參加。 就在他被診斷出患有第四期結腸癌僅幾週後，他於 58 歲時去世，這讓他的家人感到震驚和憤怒。
在卡普爾接受治療的安大略省，衛生系統剛開始測試在大多數歐洲人口的研究中發現的四種基因變異。 阿尼爾·卡普爾和他的兄弟姐妹是加拿大出生的印度移民的孩子，他們攜帶的基因形式顯然與南亞血統有關。
斯科特·卡普爾（Scott Kapoor）支持對這種缺陷進行更廣泛的測試——多倫多只有大約一半的居民有歐洲血統——並認為 FDA 於 2015 年批准的氟嘧啶中毒解毒劑應該在手邊。 然而，它的作用僅在攝入藥物後幾天內有效，而且明確的症狀通常需要更長的時間才能出現。
他說，最重要的是，患者必須意識到這項風險。 「你告訴他們，『我會給你一種藥物，有千分之一的機會殺死你。 你可以參加這個測驗。 大多數患者會說，’我想做那個檢查，我會付錢’，或者他們只是說，’將劑量減少一半。’”
加州大學舊金山分校腫瘤學家、國家綜合癌症網絡聯合主席艾倫·維努克博士帶頭抵制強制檢測，因為在他看來，檢測提供的答案往往是模糊的，可能導致治療不足。
「如果一名患者沒有被治愈，那麼你就會給予並帶走，」他說。 “也許你因為沒有給予足夠的治療而奪走了它。”
他說，“我沒有測試並可能削減第一劑治療藥物，而是選擇了後者，因為我承認他們會生病。” 大約 25 年前，他的一名患者死於 5-FU 中毒，「我對此深表遺憾，」他說。 “但無用的信息可能會將我們引向錯誤的方向。”
9 月，也就是他哥哥去世七個月後，卡普爾在羅馬附近的第勒尼安海登上一艘遊輪，碰巧遇到了一位女士，她的丈夫、亞特蘭大市法官加里·馬克韋爾(Gary Markwell) 於前一年服用了 5-FU 藥物後去世。77歲時服藥。
“我當時想……這正是發生在我兄弟身上的事情。”
穆雷感受到了強制偵測的動力。 2022 年，俄勒岡健康與科學大學支付了 100 萬美元，以解決因服藥過量死亡而引發的訴訟。
「能夠打破這一障礙的是訴訟，以及像丹娜—法伯癌症研究所這樣正在實施計畫並看到它們成功的大型機構，」她說。 「我認為提供者會感覺有點被逼到了牆角。 他們將繼續收到家人的來信，並且必須採取一些措施。”
本文原刊於 NBCNews.com
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